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Ruxolitinib是JAK1 2 抑制剂
Ruxolitinib (INCB18424) 是有效,选择性的 JAK1/2 抑制剂, IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM,选择性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib 诱导自噬 (autophagy),通过毒性线粒体自噬 (mitophagy) 杀死肿瘤细胞。
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生物活性
体外研究
Ruxolitinib 有效且选择性地抑制 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖,以剂量依赖性方式显着增加细胞凋亡,并且在 64 nM 时导致 Ba/F3 细胞中具有去极化线粒体的细胞加倍。
鲁索替尼对 IC 的红细胞集落形成具有显着的疗效5067 nM,并抑制来自正常供体和真性红细胞增多症患者的红细胞祖细胞的增殖与 IC50值分别为 407 nM 和 223 nM
MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
体内研究
鲁索替尼(180 mg/kg,口服,每天两次)在第 22 天导致超过 90% 的存活率,并显着降低脾肿大和炎症细胞因子的循环水平,并优先消除肿瘤细胞,导致在没有骨髓抑制或JAK2V617F 驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用
在鲁索替尼组中,41.9% 的患者达到主要终点,而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为 0.7%。鲁索替尼导致脾体积减少和总症状评分改善 50% 或更多
MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
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