LSZ-102降解剂

　　LSZ-102 是一种强效， 口服生物有效的选择性雌激素受体降解剂， 其 IC50 值为 0.2 nM。

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　　生物活性

　　体外研究

　　LSZ-102是一种有效的口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂，IC50为0.2 nM，目前处于I/Ib期试验中，用于治疗ERα阳性乳腺癌。当LSZ-102以10 μM溶液作用于MCF-7细胞24 h后，ERα显著降解。在半抑制浓度为1.7 nM的LSZ-102孵卵后，MCF-7细胞的增殖被观察到有很强的抑制作用。结果表明，LSZ-102有效抑制雌激素诱导的ere -荧光素酶报告基因的激活，IC50为0.3 nM

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。

　　体内研究

　　与对照组相比，LSZ-102每天一次以20 mg/kg的剂量治疗小鼠可显著抑制肿瘤生长，导致肿瘤停滞（LSZ-102与对照组相比，肿瘤体积的平均变化=%ΔT/ΔC, 48天为2.4%，p<0.05）。在雄性sd - dawley大鼠中，3mg /kg的LSZ-102溶液的生物利用度为33%，剂量标准化暴露为620 nM­h。

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　　实验参考方法

　　激酶试验

　　使用生长因子耗尽的MCF-7 ERE-luc细胞（10 000个/孔），在CSS培养基中96孔板中播种。在孵育过夜后，用LSZ-102在雌二醇（0.1 nM）存在下处理细胞24小时。然后用Bright-Glo测定测定细胞荧光素酶活性。

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　　动物实验

　　雌性无胸腺裸鼠用于肿瘤异种移植研究。MCF-7细胞于右乳腋脂肪垫区皮下注射（200 μL/只）。每周两次测量肿瘤体积和体重。当肿瘤达到平均体积约200 mm3时，小鼠被随机分为不同组。动物单独口服或20mg /kg LSZ-102每天或60mg /kg他莫昔芬每周5天

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